Canabinoides e dor crônica. O que sua farmácia não quer que você saiba

Dor neuropática e inflamatória

A Nocicepção (percepção da dor) é um mecanismo de auto-defesa crítico do corpo, induzindo a parada de um estímulo potencialmente nocivo (como queimar o dedo em uma chapa quente).

Quando a dor é experimentada cronicamente, geralmente como uma consequência de disfunção metabólica ou neural, como é o caso da dor neuropática (DN), é fundamental encontrar os agentes capazes de agir no mecanismo da alodinia (sensação de dor por estímulos que, normalmente, não causariam dor) e, por fim, erradicar essa dor [1].

É estimado que 7-8% de toda a população de países Ocidentais desenvolvem dor neuropática, que geralmente é causada por outras patologias (câncer, diabetes, HIV, infarto, entre muitos outros) [2].

Apesar da etiologia da condição ser multifatorial, todas as formas causam uma hipersensibilização do sistema nervoso devido a impulsos prolongados.

A dor neuropática tão somente é uma doença crônica e debilitante, que afeta cerca de 4 milhões de pessoas somente na Europa; devido ao resultado pouco desejável dos medicamentos usados atualmente para tratamento dos sintomas (gabapentina, opioides e antidepressivos tricíclicos, majoritariamente) muitos estudos são voltados para este campo de pesquisa [3].

Porque usar canabinoides?

Os fitocanabinoides foram usados extensivamente através da história para vários usos terapêuticos, particularmente por suas propriedades analgésicas. No entanto, o entendimento dos mecanismos de ação dos canabinoides e seus receptores é relativamente jovem, com apenas 20 anos desde a primeira caracterização, pelos estudos pioneiros de Raphael Mechoulam, que convergiram as descobertas destes químicos de remédios de uso tradicional para investigação farmacológica [4].

Desde a descoberta dos receptores canabinoides, o tratamento da dor tem sido sua principal área de estudo.

Evidências contundentes têm demonstrado que os canabinoides diminuem a alodinia, tanto entre os mecanismos termais quanto mecânicos, provando seu efeito no tratamento da dor neuropática [5].

Canabinoides vs Opioides

O maior mediador dos efeitos antinociceptivos era considerado ser o receptor canabinoides CB1 (clique aqui, para entender o CB1 e acerca do sistema endocanabinoide ).

O benefício da ação direta nos receptores de CB1 é corroborada por sua distribuição anatômica no núcleo dos centros de dor cerebrais (substância nigra periaquedutal do funículo dorso lateral da medula gelatinosa) [6].

Agonistas CB1 (todas as substâncias que ativam os receptores CB1, como o THC) previnem o fenômeno “Wind-up” do funículo dorsal (Uma sensibilização exacerbada da dor, que leva a alodinia e hiperalgesia e marcam a dor neuropática). (Hiperalgesia é a sensação de dor aumentada, usualmente por danos aos receptores de dor e terminais nervosos).

Portanto, é crucial pontuar que a manipulação dos receptores canabinoides é mais vantajoso do que usar opioides isolados no tratamento da dor neuropática [6,7]. (Clique aqui  para saber mais sobre morfina para câncer e dor pós-operatória).

Além disso, os medicamentos que ativam os receptores CB1 mantém sua eficácia, em contrapartida á morfina, que conduz a resistência ao longo do tratamento (o que leva ao aumento da dose, aumentando os efeitos adversos).

Importante frisar que a descarga espontânea (que leva a sensação de dor) é localizada, principalmente, nas fibras A mielinizadas primárias, que são ricas em receptores canabinoides e menos em receptores opioides [8].

As medicações atuais para tratamento da dor ainda são, primariamente, opioides, mas apenas aproximadamente 50% dos pacientes conseguem aliviar seus sintomas com os tratamentos atuais, portanto demonstrando como o tratamento clínico se beneficiaria enormemente de drogas que modulem os receptores canabinoides [2].

No ringue hoje…

No ringue, Morfina vs Cannabis.

Os opioides são prescritos mundialmente para dor.

Apenas recentemente, o Sativex foi aprovado para tratamento de dor em alguns países europeus! Se quiser saber mais, clique aqui.

Aqui alguns fatos, sobre todos os efeitos adversos conhecidos, muito comuns e raros para cada medicamento.

Lembre-se que pesquisar os medicamentos canabinoides não significa, necessariamente, usar produtos à base de THC (tetraidrocanabinol), sendo que muitas pesquisas neste escopo têm sido feitas, tornando as drogas canabinoides cada vez mais seguras e com compostos não-psicoativos.

Note que alguns efeitos declarados pelos pacientes do uso de Cannabis não são “efeitos indesejados”, como broncodilatação, aumento do sono, alívio de cólicas, propriedades antiespasmódicas e anti-inflamatórias e foram comparadas com a Morfina.

Efeitos adversos	Cannabis	Morfina
Cardiovasculares	Taquicardia Vermelhidão dos olhos Hiperemia facial	Mudança na pressão sanguínea Constrição da pupila Arritmia Disfunção erétil Comprometimento visual Hiperemia facial Edema de extremidades Palpitação
Ciclo Circadiano	Melhora do sono Sonolência	Piora do sono Sonolência leve
Gastrointestinais	Maior motilidade intestinal (rara diarreia) Antiemético Náusea em doses elevadas Melhora das cólicas Raras dores abdominais	Problemas biliares Constipação Problemas gastrointestinais Indigestão Náusea Vômito Dor de estômago
Hormonais	–	Amenorreia Diminuição da libido
Imunológicos	Anti-inflamatória	Reação alérgica Reação anafilática Coceira Irritação dérmica Piora de Pancreatite Urticária
Musculares	Relaxante muscular Instabilidade muscular	Movimento muscular anormal Espasmo muscular
Neurológicos	Confusão Tontura Aumento do apetite Fraqueza Euforia Sensação de bem-estar Despersonalização Alucinação Paranóia	Confusão Tontura Dor de cabeça Perda de apetite Problemas cognitivos Fraqueza Convulsão Disforia-euforia Desmaio Agitação Sensação de mal-estar Alucinação Mudança de humor Dependência física Dependência psicológica Vertigem Abstinência
Respiratórios	Broncodilatação	Broncoespasmo Edema pulmonar Depressão respiratória
Glandulares e Urinários	Boca seca	Boca seca severa Hiperidrose Espasmos renais Retenção urinária

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LISTA DE REFERÊNCIAS

1. Scadding, J. (2003). Neuropathic Pain.ACNR. 3 (2), 8-14.

2. Mao, J., Price, D.D., Lu, J., Keniston, L., Mayer, D.J. (2000) Two distinctive antinociceptive systems in rats with pathological pain. Neurosci. Lett., 280, 13-16.

3. Selph, S Carson, S Fu, R et al. (2011). Drug Class Review Neuropathic Pain. Available:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0016164/pdf/TOC.pdf. Last accessed 4/3/13.

4. British Medical Association (1997) Therapeutic Uses of Cannabis. London, Harwood Academic Publishers

5. Fox, A., Kesingland, A., Gentrym C., McNair, K., Patel, S., Urban, L., James, I. (2001) The role of central and peripheral Cannabinoid 1 receptors in the antihyperalgesic activity of cannabinoids in a model of neuropathic pain. Pain, 92, 91-100.

6. Martin, B.R., Lichtman, A.H. (1998) Cannabinoid transmission and pain perception. Neurobiol.Dis., 5, 447-461.

7. Lichtman, A.H., Martin, B.R. (1991) Spinal and supraspinal components of cannabinoid-induced antinociception. J.Pharmacol. Exp. Ther., 258, 517-523.