Colirios de CBD: ¿Una nueva frontera para el dolor ocular?

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¿Dolor en los ojos?

La percepción del dolor es un mecanismo crítico de autodefensa para el cuerpo. Nos dice que evitemos los estímulos adversos (piensa en tu mano sobre una llama). El dolor ocular, causa de malestar agudo, puede ser una señal que avisa del daño al ojo (exposición a un producto químico nocivo o a una sonda mecánica, por ejemplo).

http://www.greenprophet.com/wp-content/uploads/2012/08/natural-gas-burner-israel-hands.jpgSin embargo, en condiciones excepcionales la señal de dolor (nocicepción) puede llegar a ser disfuncional. Los impulsos prolongados de dolor harán que el sistema nervioso se bloquee en un modo híper-sensibilizado. Esto se conoce como dolor neuropático, una condición crónica debilitante que afecta al 8% de toda la población en los países occidentales. (1)

DNC: Dolor Neuropático Corneal

La córnea, la capa transparente sobre el iris, tiene una de las más altas concentraciones de terminaciones nerviosas sensoriales del cuerpo, lo que la hace extremadamente sensible al tacto, la temperatura y los productos químicos. El contacto con la córnea desencadena un reflejo involuntario que
cierra el párpado.

Las lesiones de la córnea suelen estar asociadas con hiperalgesia y dolor neuropático corneal (DNC). La hiperalgesia consiste en una mayor sensibilidad al dolor, generalmente debido a terminaciones nerviosas y receptores del dolor dañados.

Los opioides y los fármacos antiinflamatorios http://www.frontiersin.org/files/Articles/91043/fnmol-07-00038-HTML/image_m/fnmol-07-00038-g002.jpg - colirios cbdno esteroideos se prescriben típicamente para la neuropatía periférica y el dolor relacionado con lesiones de la médula espinal. Dada la poca eficacia y los efectos secundarios adversos de estos productos farmacéuticos, los científicos médicos están investigando diferentes opciones para gestionar el dolor neuropático, incluyendo las terapias con cannabinoides. (2)

Para aprender más la relación entre inflamación, dolor neuropático y cannabinoides, te aconsejamos de leer “Cannabinoids and chronic pain. What your drugstore does not want you to know”.

Los cannabinoides vegetales y los cannabinoides sintéticos se unen a los receptores cannabinoides ―CB1 y CB2― que están altamente localizados en la piel y en las regiones cerebrales involucradas en la transmisión y modulación del dolor (como los ganglios de las raíces dorsales, la médula espinal, el tálamo, la zona gris periacueductal, la amígdala, y la médula rostral ventromedial). Los cannabinoides endógenos también activan estos receptores, que producen conjuntamente analgesia reduciendo la inflamación y estimulando la liberación de endorfinas, que actúan a través de receptores opioides mu. (3, 4)

CBD (Cannabidiol) para el DNC

Está bien documentado que la activación del sistema Endocannabinoide reduce la sensación de dolor en los niveles central y periférico. (5) Si quieres aprender más sobre este tema, puedes leer este artículo: “Endocannabinoids are the body’s analgesic”.

Los receptores CB1 y CB2 están implicados en la disminución del dolor neuropático y la hiperalgesia. Dado que las células corneales poseen receptores CB1 y CB2, los científicos de la Dalhousie University en Halifax (Canadá) han investigado si estimular estos receptores también podría aliviar el dolor corneal. (6)

Los experimentos de Dalhousie se realizaron en animales, reproduciendo dolor neuropático corneal por cauterización (quemado) y por aplicación de chile (capsaicina) en la superficie del globo ocular. Los investigadores demostraron que todos los animales que recibían CBD vía la aplicación tópica redujeron perceptiblemente su dolor midiendo la tasa disminuida de los parpadeos del ojo. La probabilidad de que se tratara de un resultado aleatorio se consideró inferior a 0,0001%, que es la tasa más cercana a la certeza que puede ofrecer la ciencia.

Los investigadores canadienses también probaron dos derivados sintéticos del CBD (“CBD-DMH” y “HU308”) de la misma manera y encontraron que eran algo eficaces para aliviar el dolor, pero no tan eficaces como el cannabidiol. El CBD fue el ligando (activador del receptor) que produjo los efectos analgésicos más beneficiosos en este estudio en animales. (6)

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Ratones genéticamente modificados

Los científicos de Nueva Escocia fueron más lejos y repitieron el mismo modelo experimental que implicaba el chile pulverizado en los ojos de ratones. Sin embargo, en la segunda ronda de pruebas utilizaron ratones que habían sido modificados genéticamente para que carecieran de receptores CB2. Se administró cannabidiol y derivados del CBD sintéticos a los ratones modificados genéticamente sin receptores CB2 para ver cómo respondían al dolor corneal inducido. (6)

ratonLos resultados fueron diferentes de la primera prueba en dos aspectos clave:

1) El CBD tenía un efecto analgésico en los ojos de los animales supresores de CB2, pero el efecto del CBD no fue tan pronunciado como lo fue con el primer grupo de ratones que respondió favorablemente al tratamiento de CBD para el dolor corneal inducido;

2) Los derivados sintéticos del CBD no lograron ninguna respuesta analgésica en los ratones modificados genéticamente. Sobre la base de estos resultados, los científicos concluyeron que el CBD y, en menor medida, sus derivados sintéticos pueden reducir el dolor en la córnea mediante la activación de los receptores CB2. También determinaron que los efectos analgésicos del CBD están mediados sólo en parte por los receptores CB2, y que otros receptores (o vías independientes del receptor) también deben estar implicados en la mediación de las notables propiedades analgésicas del CBD.

Cannabinoides en el ojo

El uso de extractos de cannabinoides naturales o sintéticos por vía tópica es difícil debido a su perfil altamente lipofílico, lo que hace difícil disolver formulaciones de aceite de cannabis en agua. El aceite y el agua simplemente no se mezclan bien. Este problema es particularmente relevante con respecto a las disoluciones de gotas de ojos infundidas con cannabinoides, que deben penetrar en la capa lacrimal acuosa sobre la córnea para surtir efecto en el ojo.

Desde mediados de los años setenta, el cannabis fumado rico en THC ha demostrado ser beneficioso collirio cbd - http://images.onlymyhealth.com/imported/images/2014/December/17_Dec_2014/Dry-eyes-thumbnail.jpgpara reducir la presión intraocular y aliviar los síntomas del glaucoma. Pero el desarrollo de colirios infundidos con cannabinoides se detuvo debido al factor lipídico.

Se propusieron algunos enfoques para superar este reto. Inicialmente se propuso usar aceite mineral ligero como vehículo. Se disolvieron bajas concentraciones de THC (0,1%) en aceite mineral ligero y se aplicaron directamente a los ojos de sujetos humanos con presión arterial alta. Esto provocó una disminución de la presión arterial sistólica (presión en los vasos sanguíneos que se siente inmediatamente cuando el corazón se contrae y bombea), lo que puede reducir la presión intraocular. Pero en última instancia, el aceite mineral infundido con THC diluido resultó ser un irritante para el ojo humano, lo que impidió su uso como un remedio anti-inflamatorio. (7, 8)

Más recientemente, se ha demostrado que diferentes microemulsiones y ciclodextrinas (moléculas de azúcar cíclico) aumentan la penetración corneal de los cannabinoides endógenos. Estas formulaciones se ensayaron en cuanto a su capacidad para disminuir la presión intraocular – con resultados satisfactorios. (9) Quizás se podría utilizar una solución similar para suministrar CBD y otros cannabinoides vegetales como tratamiento para el dolor neuropático corneal.

Dada la eficacia del cannabidiol en la investigación preclínica, así como su estelar perfil de seguridad, sería interesante que los investigadores médicos llevasen a cabo estudios adicionales sobre colirios con CBD. Además, este esfuerzo debe ampliarse para incluir extractos completos de plantas con THC, así como CBD. Con suerte, las gotas para los ojos infusionadas con cannabis pronto estarán disponibles para aquellos que deseen aprovechar los beneficios de una forma novedosa de la marihuana medicinal.

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La versión original de este artículo fue editada por Martin Lee en Project CBD
Este artículo fue traducido en español por Juan de Diosa Planta Grow Shop.

Copyright, Nature Going Smart. May not be reprinted without permission.

Referencias:

1) Mao, J., Price, D.D., Lu, J., Keniston, L., Mayer, D.J. (2000) Two distinctive antinociceptive systems in rats with pathological pain. Neurosci. Lett., 280, 13-16.

2)Selph, S Carson, S Fu, R et al. (2011). Drug Class Review Neuropathic Pain. Available:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0016164/pdf/TOC.pdf. Last accessed 4/3/13.

3)Tsou K, Brown S, Sanudo-Pena MC, Mackie K, Walker JM: Immunohistochemical distribution of cannabinoid CB1 receptors in the rat central nervous system. Neuroscience (1998), 83:393-411

4)Ibrahim MM, Porreca F, Lai J, Albrecht PJ, Rice FL, Khodorova A, Davar G, Makriyannis A, Vanderah TW, Mata HP, Malan TP Jr: CB2 cannabinoid receptor activation produces antinociception by stimulating peripheral release of endogenous opioids. Proc Natl Acad Sci USA (2005), 102:3093-3098

5) Pertwee RG: Cannabinoid receptors and pain. Prog Neurobiol (2001), 63:569-611

6) Toguri, J.T. Thapa, D. Laprairie, R. et al. (2016). Efficacy of cannabidiol and cannabidiol derivatives in the treatment of ocular pain. International Cannabinoid Research Society 26th annual symposium. 26 (1), 24.

7) Green K, Roth M. Ocular effects of topical administration of delta 9-tetrahydrocannabinol in man. Arch Ophthalmol. (1982) Feb; 100(2):265-7.

8) Jay WM, Green K. Multiple-drop study of topically applied 1% delta 9-tetrahydrocannabinol in human eyes. Arch Ophthalmol. (1983) Apr; 101(4):591-3.

9) Jarho P, Urtti A, Pate DW, et al. Increase in aqueous solubility, stability and in vivo corneal permeability of anandamide by hydroxypropyl-β-cyclodextrin. Int J Pharm (1996);137:209–17.

Viola Brugnatelli

Viola Brugnatelli is a Neuroscientist specialised in Cannabinoid circuitry & GPCRs signalling. Her academy and research training let her gain extensive experience on medical cannabis and terpenes both from preclinical as well as clinical perspective.
In her vision, collective human knowledge behold the power for overall improvement of life, thus, it should be accessible and shareable.
Viola is Founder of the science online magazine Nature Going Smart, and works as a consultant for companies & individual patients, as a speaker at seminars and workshops and as a lecturer in a CME course on Medical Cannabis in Italy, at the University of Padua.

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